Determinación del mecanismo de acción de inhibición de la L-tirosina en la formación de fibras amiloides de lisozima humana

Abstract

Las fibras amiloides son proteínas con un plegamiento no convencional caracterizado por una estructura en su mayoría de láminas β y un acomodo espacial de fibra. Estas proteínas están relacionadas con diversas enfermedades, conocidas como amiloidosis, algunas de las más relevantes son las enfermedades de Alzheimer, Parkinson, amiloidosis sistémica, entre otras. Por lo que la investigación en esta área es esencial para encontrar algún compuesto que pueda ayudar en el tratamiento de estos padecimientos. En este trabajo se demuestra la capacidad de la L-tirosina para inhibir la formación de fibras amiloides de lisozima humana. El efecto inhibitorio se presentó en una relación molar de 1:1 (proteína: compuesto) en condiciones fisiológicas, pH 7.4 y 37 °C. La inhibición de la formación de fibras reduce la señal de fluorescencia de la tioflavina T, compuesto que se usa como reportero de la formación de fibras amiloides. Por otro lado, durante la desnaturalización química de la lisozima, hubo un cambio en el espectro de fluorescencia intrínseca cuando estuvo presente la L-tirosina, indicando que existe interacción entre estas dos especies. El estudio de acoplamiento molecular por métodos computacionales (conocido como “docking”) fue realizado con el paquete MOE, y este mostró evidencia importante de la estabilización de la proteína cuando ésta interacciona con la L- tirosina.